El cáncer
debe entenderse como un proceso patogénico el cual conlleva una serie de pasos
y presenta características puntuales que permiten identificar a la enfermedad
como tal.
Tomando en
cuenta lo anterior podemos discutir dichas características para dejar claro en
que consiste esta patología que cada día es más severa y prevalente.
Para esto
se presentan los siguientes postulados:
- “La base de la carcinogenia es un daño genético no letal”
¿Qué quiere
decir esto?
Recordemos
que en muchas patologías, las células sufren destrucción y lisis tas un daño
con lo que automáticamente mueren. En el cáncer, hay un daño inflingido por
cualquier agente (ambiental, químico, radiación o daño heredado) el cual generará
un cambio en el material genético de las células (mutación, translocación,
deleción, etc) pero sin dejar morir a la célula.
- “El cáncer (tumor) se forma por expansión clonal de una única célula que ha sufrido daño genético”
Las células
cancerosas, luego de sufrir el daño, se replican una y otra vez generando
estirpes que siempre contengan el daño genético inflingido en la primera
célula.
- “Las principales dianas del daño genético son genes reguladores”
Las células
normalmente cuentan con proteínas reguladoras del proceso normal de
crecimiento, replicación de ADN, apoptosis, etc, codificadas en genes.
El cáncer
presenta afinidad por cuatro tipos de genes reguladores específicos los cuales
son:
- Protooncogenes
- Promotores
del Crecimiento
- Genes
Supresores Tumorales
- Inhibidores
del Crecimiento
- Genes
Reguladores de Apoptosis
- Genes
Reparadores de ADN
De esta manera
observamos que mayoritariamente los daños serán causados en partes específicas
que responden con proliferación celular, crecimiento, muerte y reparación de la
célula con lo que esperamos obtener daños que impliquen crecimiento desmedido,
inmortalidad, fallos en la reparación que son características comunes en todas
las células cancerígenas
----------------------------------------------------
Con esta
visión general ahora podemos dedicarnos con cierto detalle a la patogenia
molecular del cáncer. En este sentido, debemos considerar los genes
relacionados con el cáncer en el contexto de 7 cambios fundamentales de la fisiología
celular que juntos determinan un fenotipo maligno.
1. Autosuficiencia
en las señales de crecimiento
“Los
tumores tienen la capacidad de proliferar sin estímulos externos debido a
activación de oncogenes”
2. Insensibilidad a las señales inhibitorias del
crecimiento
“Los
tumores no responden a moléculas inhibidoras de la proliferación celular (TGF-β, CDKI)”
3. Evasión
de la apoptosis
“Los
tumores son resistentes a la muerte celular programada como consecuencia de la
inactivación de p53”
4.
Potencial replicativo ilimitado
“Las
células tumorales tienen capacidad proliferativa no restringida, impidiendo la
senescencia celular y catástrofe mitótica”
5.
Angiogenia mantenida
“Las
células cancerígenas necesitan nutrientes y oxígeno para su crecimiento y también
requieren de drenaje de desechos producidos por ellas por lo que es esencial la
creación de nuevos vasos sanguíneos que cumplan con esta función”
6.
Capacidad de invadir y metastatizar
“La
metástasis es la causa de muerte en el paciente con cáncer por la afectación
sistémica de los órganos”
7. Defectos
en la reparación del ADN
“Los
tumores no consiguen reparar el daño en el ADN causado por cancerígenos,
conduciendo a inestablidad genómica y mutaciones en los protooncogenes y genes
supresores tumorales”
No comments:
Post a Comment